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新版儿童血细胞分析参考区间即将实施,实验室准备好了吗? ——新版后“新三大常规”怎么用?

2021-09-03 15:49:09

《儿童血细胞分析参考区间》卫生行业标准于今年4月19日发布,即将于10月1日开始实施。我国关于儿童的血细胞分析参考区间,一直以来没有统一标准,今年终于有标准可以参考了。该版血梢血样本类型,区分性别。标准中一些参考区间的上、下限与原使用的参考区间有较大差别。如WBC计数参考区间(见下节选的表1)上限高于原使用的参考区间上限(10.0×109/L),中性粒细胞百分比(Neut%)的下限和淋巴细胞百分比(Lymp%)上限较原使用的参考区间(表2)有较大差异。

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表2.儿科学第九版教材中,血常规的参考区间

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目前,儿童感染性疾病诊断中常检测C反应蛋白(CRP)和血清淀粉样蛋白A(SAA),与血常规一起被称为儿童感染诊断的“新三大常规”。新版儿童血细胞参考区间实施后,“新三大常规”的应用是否有变化?本文研究了新参考区间在上呼吸道感染初诊儿童患者中的应用情况,结合CRP和SAA一起在感染诊断中进行数据分析。在2019年8月27日-10月10日间收集了某妇幼保健院儿科门诊379例初诊为上呼吸道感染的患者,年龄在31天-14岁之间,男性221例,女性158例。门诊同时检测血常规、CRP和SAA,在联合应用感染诊断时,分析检测结果升高的水平。

一、分析上呼吸道感染初诊患者CRP和SAA的升高水平/数据见下表1:

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图1. 急性上呼吸道感染初诊患者SAA检测不同水平与CRP升高样本例数(按SAA的数值分为4组,每组中再按CRP在不同浓

1. SAA结果在正常范围(<10mg/L)的患者中,有2例患者CRP升高:一名患者SAA和CRP分别为7.11mg/L和26mg/L,另一名患者SAA和CRP分别为9.43 mg/L 和16.9mg/L。

2. SAA检测结果在10-100mg/L范围内的患者有167例,其中CRP有升高的35例,CRP升高超过50mg/L的有1例。

3. SAA检测结果在100-500mg/L范围内的患者有120例,其中CRP有升高的96例,CRP升高超过50mg/L的有9例。

4. SAA检测结果在≥500mg/L范围内的患者有16例,其中CRP同时都升高,CRP升高超过50mg/L的有9例。

二、从医院收集数据分析结合SAA专家共识的内容 /可以看出:

1. SAA在正常范围内,有2例CRP结果升高,占病例数的2.6%(2/77)。这种情况可能出现于:患者感染性疾病已处于恢复期,SAA已下降至正常参考区间内,而CRP下降晚于SAA,还未完全降低。

2. 初诊上呼吸道感染患者,SAA与CRP结果都在正常参考区间内,占病例数的19.8%(75/379),其中血常规WBC、Neut%和Lymph%结果超出参考区间的有22例(占该组29.3%(22/75)),白细胞结果超出参考区间的有以下几种情况:

表2. SAA与CRP结果都在正常参考区间血常规异常的病例数

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说明:*其中1例同时WBC↓

该组数据分析可能的情况是:

1)患者感染性疾病已处于恢复期,特别是血常规有异常的患者,因为血常规变化比SAA和CRP慢,所以血常规还未恢复至正常水平的肯能性较大;另外, WBC降低可能与病毒感染、解热镇痛药、抗生素药物、抗感染相关药物等使用有关。

2)患者处于感染性疾病早期,SAA也无明显升高。

3) 患者未发生感染或由非感染原因引起疾病症状。

3. SAA升高的患者(302例)中,CRP也升高(149例)的占比约为1/2,有一半患者SAA升高而CRP正常。

4. SAA升高幅度越大,CRP升高的病例数越多,SAA在10-100mg/L、100-500mg/L、≥500mg/L三个区间范围内CRP升高的比例分别为21%(35/166)、80%(96/120)、100%(16/16)。SAA在10-100mg/L区间时,CRP仅21%有升高,可见SAA在感染患者识别,减少临床漏诊有较大的价值。

5. SAA在10-100mg/L区间时(x±S为44.7±22.6 mg/L),CRP升高只有1例>50mg/L(SAA为49.1mg/L,CRP为108.7mg/L);其他CRP升高的区间在10-38.4mg/L之间(平均为17.3±8.24 mg/L)。可见,SAA升高幅度<100mg/L时,CRP大部分处于低水平升高。考虑病毒感染的可能性更大。

该组病例血常规结果见表3,其中超一半患者的白细胞参数超过年龄对应的参考区间,而白细胞有异常病例中又有超一半以上表现为Neut%↑+Lymph%↓,有表现Neut%↑和/或Lymph%↓的病例占血常规异常的77%(66/86),占该组病例的40%(66/165)。

由于正常儿童年龄越低淋巴细胞百分比例越高,随年龄升高而逐渐下降,在儿童病毒感染时,可能由淋巴细胞的消耗增多而下降,细菌感染时中性粒细胞增多。单纯依据血常规结果较难判断感染类型,但综合CRP和SAA结果,考虑病毒感染的可能更大。

表3. SAA在10-100mg/L区间内血常规异常的病例数

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说明:*除外1例CRP升高超过SAA的病例,共165例

此外,该组中仅1例患者CRP升高幅度高于SAA(108.7mg/L),同时血常规结果Neut%↑+Lymph%↓,考虑有细菌感染的可能性更大。该病例可能的原因是患者感染性疾病已处于恢复期,SAA下降快于CRP。

6. SAA检测结果在100-500mg/L范围内(x±S为 230±96.7 mg/L)的病例有80%CRP升高,其中9例CRP(占该组病例7.5%)升高超过50mg/L(升高区间在52.9-94.8mg/L)。

该组血常规结果以Neut%↑+Lymph%↓病例数最多(32.5%),其次是WBC↑+Neut%↑+Lymph%↓(17.5%)。

表4. SAA在100-500mg/L区间内血常规异常的病例数

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说明:*该组共120例

7. SAA检测结果在≥500mg/L范围时,CRP都升高,并且56%(9/16)升高超过50mg/L。该组血常规结果以Neut%↑+Lymph%↓病例数最多(37.5%),其次是WBC↑+Neut%↑+Lymph%↓(31.3%)。

表5. SAA≥500mg/L的血常规异常的病例数

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说明:*该组共16例

结论

(1)根据最新的WS/T 779—2021《儿童血细胞分析参考区间》,血常规白细胞异常多表现为Neut%↑+Lymph%↓或同时伴有WBC↑、或单独的Lymph%↓,从血常规结果较难区别细菌或病毒感染。

(2)由于正常儿童年龄越低淋巴细胞百分比例越高,随年龄升高而逐渐下降。依据新版参考区间,较难观察到病毒感染淋巴细胞增高,细菌感染中性粒细胞增高的规律。

(3) SAA可有效补充血常规和CRP,大幅减少漏诊率。上呼吸道感染初诊患者CRP升高只占SAA升高的一半。

(4)SAA升高幅度越大,CRP升高的病例数越多;

(5) SAA升高幅度<100mg/L时,CRP大部分处于低水平升高,病毒感染可能性大;

(6)SAA检测结果在100-500mg/L范围内或超过500mg/L时,需要结合CRP和临床(疾病的时期和严重程度等)综合判断是细菌感染还是重症的病毒感染患者;

本文研究的样本量较少,要用好儿童血细胞参考区间,还需更多的临床实践。另外,本文的实验结果进一步验证了SAA共识的结论。SAA的数值升高幅度变化大,也有利于对疾病的动态观察。血细胞分析结合CRP和SAA也定能给临床提供更多的参考,在减少临床感染诊断漏诊、误诊和抗生素滥用等方面都将发挥重要的价值。


参考文献:

1.血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识.

2. 《儿科学》第九版, 人民卫生出版社.