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一文带你了解IgG4这个指标

2023-06-29 15:02:37

免疫球蛋白G（lgG）是人血清中含量最高的蛋白质，也是人免疫球蛋白中最主要的类型，其分子由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成。IgG可进一步分lgG1、IgG2、lgG3和lgG4四个亚类，其中IgG4含量最低，只占总IgG的4%左右。Th2型细胞因子，如IL-4、IL-5、IL-10、IL-13及转化生长因子-β(TGF-β)可促进IgG向IgG4转化。

一文带你了解IgG4这个指标

IgG4结构及功能特点

◆ 由于等电点不同，生理环境下IgG4带负电，而其他亚型IgG带正电。

◆ 由于铰链区的不稳定性，2个不同的IgG4分子之间可以发生半分子互换，形成非对称性的双特异性抗体。2种不同抗原同时存在时才能激活双特异性抗体，而IgG4与抗原形成的免疫复合物与补体的亲和力弱，故难以激活免疫应答。

◆ IgG4分子中的Fc片段可与其他IgG亚型的Fc片段结合，阻止后者与Fcγ受体或补体结合，从而抑制免疫应答。

IgG4临床应用

IgG4升高常见于IgG4 相关性疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）、自免类疾病、过敏以及恶性肿瘤等。IgG4降低可见于免疫球蛋白的丢失，例如肾病综合征、霍奇金淋巴瘤以及免疫缺陷系统疾病等。

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IgG4-RD

IgG4-RD是近年来新被定义的一种由免疫介导的慢性炎症伴纤维化的疾病，主要组织病理表现为以IgG4+浆细胞为主的淋巴、浆细胞浸润，并伴有席纹状纤维化、闭塞性静脉炎和嗜酸性粒细胞浸润。该病几乎可累及身体的各个部位，少数患者仅有单个器官受累，而大多数患者则同时或先后出现多个器官病变。显著升高的血清IgG4水平和肿块样病灶是本病最常见的临床表现。

IgG4-RD专家共识和诊断标准发展历程

◆ 2011年日本制定IgG4-RD综合诊断标准，是目前临床应用最广泛的标准，于2020年进行更新；

◆  2015年公布第一个国际专家共识；

◆  2019年公布ACR\EULAR的IgG4-RD国际分类标准，强调典型器官的特征性临床或影像学表现，引入排除标准，提高了诊断的特异性，更适用于IgG4-RD的临床研究；

◆ 2021年IgG4相关性疾病诊治中国专家共识。

IgG4-RD诊断标准

推荐应用日本制定的《2020年更新版IgG4-RD综合诊断标准》：

⑴. 临床及影像学特征：1个或多个器官显示特征性的弥漫性/局限性肿大、肿块形成或结节样表现；单一器官受累时，不包括单纯淋巴结肿大；

⑵. 血清学诊断：血清 IgG4 升高（>1350 mg/L）；

⑶. 病理学诊断（下列3条标准中复合2条）:

  ① 大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化；

  ② 组织中浸润的 IgG4+浆细胞/IgG+浆细胞比值>40%，且每高倍镜视野IgG4+浆细胞>10个；

  ③ 典型的组织纤维化，尤其是席纹状纤维化，或闭塞性静脉炎。

符合以上3条标准可确诊，符合⑴和⑶者为可能诊断，符合⑴和⑵者为可疑诊断。

IgG4与恶性肿瘤

近年来不少研究发现，IgG4-RD患者发生恶性肿瘤的风险显著增高，IgG4参与了恶性肿瘤的发生与发展，其可能通过IgG4相关的免疫应答在肿瘤免疫微环境中发挥免疫抑制的作用，进而促进肿瘤的免疫逃逸以及发生和发展。

另外，研究发现恶性肿瘤也可能诱发IgG4-RD，恶性肿瘤的发生过程可能伴有新生肿瘤抗原的不断释放，自身抗原不断暴露及对B淋巴细胞慢性反复刺激是诱导IgG4产生的基本条件。诱导产生的记忆型IgG4浆细胞可通过交叉抗原效应，造成其他器官组织损伤，从而表现为IgG4-RD。因此，IgG4-RD与恶性肿瘤可能存在双向促进作用。

IgG4与超敏反应

研究发现，IgG4还参与了超敏反应的发生与发展，关于IgG抗体在超敏反应中的作用目前存在2种截然不同的观点，即介导作用和抑制作用。IgG抗体亚类在不同的超敏反应中产生相应的介导或抑制作用取决于不同的过敏原、过敏阶段、过敏体质。IgG抗体亚类的水平可作为诊断或治疗超敏反应的重要指标。

IgG4与其他疾病

多项研究指出，IgG4具有敏感度较高、但缺乏特异性的特点，在IgG4-RD中阳性率最高，其次还有如肿瘤疾病、自免类疾病、感染中也有一定的阳性率（见下表）。

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参考文献：

1. Vidarsson G，Dekkers G，Rispens T．IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions［J］．Front Immunol, 2014, 5: 520．

2. Diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011 [J]. Mod Rheumatol, 2012, 22(1): 21-30.

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4. 刘乔飞，廖泉. 免疫球蛋白G4与恶性肿瘤[J]. 协和医学杂志，2021，12（4）：531-536．

5. 崔铭，廖泉，赵玉沛. IgG4与肿瘤免疫的研究进展[J].中国普外基础与临床杂志，2017，24（8）：1021-1024.

6. 杨静，乔海灵. IgG抗体及其亚类在超敏反应中的作用[J].中国药理学与毒理学志，2008（03）：233-236.

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